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La House of Blues est née de l'amour du fondateur Isaac Tigrett pour l'unique forme d'art américain connue sous le nom de "the Blues". Sevré de cette musique durant sa petite enfance au Tennessee, l'un des objectifs d'Isaac était de présenter le monde à la musique du sud rural, y compris le Blues, le Rhythm and Blues, le Gospel, le Jazz et le Rock & Roll.